Au 14e siècle, en argot, l’escampe signifie la fuite.
Quant à la poudre, elle fait soit référence à la poudre noire qui fait tout exploser et qui nous fait s’enfuir ou bien à la poussière soulevée par un cheval qui s’enfuit au galop !
Prendre la poudre d’escampette, c’est donc “s’enfuir“.